肠道菌群的“年轻状态”与精神健康的关系

作者:北京协和医院妇产科主任医师马良坤教授

所谓“身心健康”,指的是既要保证身体健康,又要做到心理健康!当今随着人们生活压力加大,精神健康问题愈加突出,这其中就包括压力大,极易产生焦虑、狂躁情绪,严重者则可发展至抑郁症;但这些问题除精神类药物治疗以外尚无其他有效治疗方式。

那么人口老龄化又是中国21世纪存在的基本国情,随着年龄的增长一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病-阿尔茨海默病(AD)和常见的神经系统变性疾病-帕金森病(PD)正悄悄的蔓延。

阿尔茨海默病(AD)其主要症状包括学习障碍、记忆力减退和语言障碍等,患者的认知功能在疾病晚期丧失,会严重干扰患者进行日常活动的能力。阿尔兹海默症的主要治疗方式为对症下药,以控制精神病理症状和改善认知功能,但仍然存在治愈率低的特点。

帕金森病(PD)起病隐袭,进展缓慢,首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙,进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉

它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。

科学研究表明,益生菌作为重要的微生态制剂,在调节肠道菌群的同时,可通过“肠-脑轴”对人体精神健康领域的情绪问题进行调节。我国学者目前发现益生菌可以有效改善压力、焦虑等症状,为后续进行其他方面的精神健康领域研究奠定了坚实的基础。故此次选用母乳源益生菌乳双歧杆菌Probio-M8对阿尔兹海默症和帕金森病的缓解情况进行探究。

相关实验如下:选取若干只4个月大的APP/PS1小鼠并随机分为两组,即实验组和对照组,分别用乳双歧杆菌Probio-M8和生理盐水喂养45天,收集小鼠粪便样本和脑内淀粉样β(Aβ)斑块样本,并进行分析。此外在治疗结束时,对8个月大的APP/PS1小鼠进行认知功能测试。

经过乳双歧杆菌Probio-M8干预后小鼠脑内Aβ斑块数量显著减少,大脑中小型和中型的Aβ斑块分布减少,在4-5个月大的APP/PS1小鼠大脑海马体内没有发现Aβ斑块。

在第45天,将对照组和实验组进行比较,以了解色氨酸代谢、甲烷代谢、能量代谢、次级代谢产物的生物合成和生物降解途径。结果发现实验组中有关哌啶和吡啶生物碱生物合成途径上调,而二甲苯降解、RNA转运、限制性内切酶、复制、重组和修复蛋白质、核苷酸切除修复、错配修复等途径被下调。还发现了32个KEGG通路在41个预测功能类别中存在显著差异,参与分泌系统、丙酮酸代谢、脂肪酸生物合成的途径上调,而戊糖和葡萄糖醛酸相互转化等途径下调。

对APP/PS1小鼠进行Y迷宫实验以探究小鼠的空间识别记忆能力,同时选用小鼠作为对照。在自发交替实验中,发现实验组小鼠比安慰剂组小鼠更具有交替性;在空间参照测试中,实验组在新臂上花费的时间更长,进入三种臂的次数更少。这表明乳双歧杆菌-M8可以改善APP/PS1小鼠的空间工作记忆。

实验结论显示:乳双歧杆菌Probio-M8促进了APP/PS1小鼠大脑中淀粉样β(Aβ)斑块的减少;有效调节了阿尔兹海默症小鼠的肠道菌群,延缓了肠道菌群失调,稳定β多样性水平,维持肠道菌群保持“年轻状态”。乳双歧杆菌Probio-M8还调节代谢途径的表达,为缓解阿尔兹海默症提供帮助。此外,乳双歧杆菌Probio-M8还改善了阿尔兹海默症小鼠的工作记忆,缓解认知障碍。为今后进行阿尔兹海默症的相关临床试验提供了数据支持!

此外乳双歧杆菌Probio-M8针对自闭症、阿尔兹海默症及帕金森等领域辅助治疗的研究,已经在南方医科大学深圳医院、内蒙古医科大学附属医院和威海市立医院开展了相关临床试验,未来益生菌在精神健康领域的研究仍将继续,在今后还会有更多的新发现与大家分享。